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Scientific Reports volume 13、記事番号: 12544 (2023) この記事を引用
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メトリクスの詳細
本研究は、骨肉腫(OS)におけるマイクロRNA(miR)-199b-3pの発現を調査し、この疾患の発症に寄与する潜在的な作用機序を特定することを目的としました。 まず、miR-199b-3p およびコイルドコイル ドメイン含有 88A (CCDC88A) 発現データを遺伝子発現プロファイリング インタラクティブ分析から評価し、カプラン マイヤー プロッターを使用して生存データを評価しました。 遺伝子発現オムニバスからの GSE65071 データセットを分析することにより、miR-199b-3p が低レベルで発現していることが判明しました。 OS細胞および組織における逆転写定量的PCR分析を使用することにより、CCDC88Aが高レベルで発現していることが判明した。 さらに、TargetScan は、CCDC88A が miR-199b-3p の下流標的であると予測しました。 この予測を検証するためにルシフェラーゼ レポーター アッセイが使用されました。 miR-199b-3p の in vitro 過剰発現は、OS 細胞の浸潤活性と増殖活性を低下させました。 機構研究により、miR-199b-3p の減少が CCDC88A の発現増加をもたらすことが示されました。 同時に、Wnt/β-カテニン経路および上皮から間葉への移行プロセスも妨げられました。 全体として、本研究の結果は、OS の形成と進行における miR-199b-3p の極めて重要な役割を強調し、miR-199b-3p が潜在的な腫瘍バイオマーカーとして使用できることを示唆しています。
骨肉腫 (OS) は、小児および青少年が最も頻繁に罹患する疾患です。 これは、予後不良の最も普遍的な原発性悪性骨肉腫の 1 つであると考えられています1。 すべての腫瘍部位の外科的切除、放射線療法、および化学療法が、OS2 患者の治療に使用される 3 つの主な治療法です。 OS 治療に多大な努力が払われているにもかかわらず、5 年生存率は 50 ~ 80% の間に留まり、生存率は 1980 年以来変わっていません 3,4。 したがって、患者の生存率を高め、OS の進行を抑制するためには、新規の治療標的とその分子機構の同定が緊急に必要とされています。
マイクロRNA (miR) は、およそ 21 ~ 23 ヌクレオチドの長さの非コード低分子 RNA の一種です。 特定の miR は OS の進行に寄与することが報告されており、この疾患の診断、予後、治療に使用できる可能性があります 5、6、7。 いくつかの研究では、miR が骨肉腫の転移と浸潤に影響を与えることも判明しています8。 たとえば、miR-34a の下方制御は上皮間葉転換 (EMT) を活性化し、骨肉腫の転移を促進する可能性があります9。 LINC00210は、miR-342-3p/GFRA1軸を介して骨肉腫細胞の放射線感受性を調節し、LINC00210を骨肉腫における放射線治療効率を改善するための新規標的にした10。 miR-664a の発現が上方制御されると、MEG3 遺伝子の発現と骨肉腫細胞の移動に阻害効果が生じる可能性があります 11。 MiR-659-3p は、SRPK1 発現と潜在的に下流の細胞増殖、および上皮間葉転換遺伝子を阻害することにより、骨肉腫腫瘍の進行と肺転移を阻害しました12。 miR-183 の高発現は、Wnt/β-カテニン経路を阻害し、骨肉腫の転移を阻害します 13。 これまでの研究では、miR-199b-3p がさまざまな腫瘍の増殖、分化、アポトーシスに影響を与える可能性があることがわかっています 14,15。 ただし、OS における miR-199b-3p の役割はこれまで報告されていません。
88A を含むコイルドコイル ドメイン (CCDC88A) は、アクチン細胞骨格に結合できます。 Akt はセリン/スレオニン キナーゼであり、細胞の方向性移動に必要であり、最終的には癌細胞の浸潤と転移につながります 16。 いくつかの報告は、CCDC88A が腫瘍の進行に関与していることを示唆しています。 CCDC88A 発現をノックダウンすると、ヒト膵臓がん、皮膚がん、乳がん細胞の遊走と浸潤が抑制され、in vivo での原発腫瘍形成が有意に阻害されます 17,18,19 。これは、CCDC88A ががんの発生に重要な役割を果たしていることが示唆されています。